Книги, учебники и материалы данной библиотеки принадлежат русским и украинским авторам - предназначены исключительно для учебных и ознакомительных целей

Элементы патологической физиологии и биохимии

4.1. СЕКРЕТОРНАЯ ФУНКЦИЯ ЖЕЛУДКА В СВЯЗИ С ПЕРЕВАРИВАНИЕМ БЕЛКОВ.  4.1.1. Агрессивные факторы желудочного сока

Желудочный сок, представляющий собой бесцветную жид­кость с рН 1,5—1,8, вырабатывается в количестве 2—3 л в сут­ки железами, локализованными в слизистой оболочке желуд­ка. Особенностью желудочного сока, с которой связаны как его переваривающие функции, так и агрессивные свойства, являет­ся наличие кислых протеаз и соляной кислоты. Ведущая кис­лая протеаза — пепсин.

Пепсин. Характеристики пепсина широко представлены в различных руководствах. Однако с точки зрения патологии важ­но обратить внимание на механизм его образования и своеоб­разие условий действия.

Пепсин образуется в виде неактивного предшественника пепсиногена в главных и частично в добавочных клетках же­лудочных желез и активируется в кислой среде при рН 5 и ниже. Активация пепсиногена происходит внеклеточно и выра­жается в том, что в кислой среде образуется комплекс «пеп­син + ингибитор + группа пептидов». Комплекс «пепсин+ингиби­тор» очень мобилен; при рН 5,6 пепсин обратимо связывается с ингибитором; при более низких рН он диссоциирует, ингиби­тор гидролизуется свободным пепсином и пепсин выполняет свою функцию — гидролиз белка. Ингибитор пепсина — пептид среднего размера с молекулярной массой более 3000 кДа.

Пепсин преимущественно расщепляет связи, образованные аминокислотными остатками с гидрофобными боковыми цепя­ми. Гидролиз происходит в кислой среде, создаваемой соляной кислотой желудочного сока. Диапазон рН довольно широкий: от 1,5 до 4—4,5. с оптимумом около 1,5. Благодаря этому даже при гипоацидных гастритах (развиваются при значительно сни­женной кислотности желудочного сока) некоторое протеолити- ческое действие пепсина еще сохраняется.

Соляная кислота продуцируется обкладочными (париеталь­ными) клетками, которые в основном локализованы в фундаль- ном отделе желудка. В антральном отделе обкладочных кле­ток нет. Таким образом, железы фундального и пилорического отделов желудка продуцируют сок разного состава.

Электронномикроскопические исследования выявили три ос­новных свойства ультраструктуры обкладочных клеток, кото­рые обусловливают особенности секреции соляной кислоты: 1) большое число митохондрий, что свидетельствует о высоком окислительном энергетическом метаболизме; 2) наличие пузыр­чатых образований — тубовезикул, занимающих в покое боль­шую часть цитоплазмы (предполагают, что они содержат кис­лоту, которая экзоцитозом высвобождается в секретирующие канальцы); 3) секретирующие канальцы — впячивания (инва­гинация) плазматической апикальной (люминальной) мембра­ны, покрытой микроворсинками. Секретирующие канальцы со­общаются с просветом желудка. В покое они выражены слабо, вместо них преобладают тубовезикулы. В состоянии секретор­ной активности тубовезикулы полностью исчезают и секретор­ные канальцы увеличиваются в размерах.

Концентрация Н+ в секреторных канальцах обкладочных клеток примерно в 3 млн раз выше, чем в крови, тканях и во внутренней среде самих обкладочных клеток. Энергия, необхо­димая для продукции Н+ в такой высокой концентрации, высво­бождается при аэробных метаболических процессах в обкладоч­ных клетках. При стимуляции обкладочных клеток гистами- ном повышается активность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы и 6-фосфатглюконатдегидрогеназы, т. е. ключевых ферментов пентозофосфатного пути.

Секреция соляной кислоты зависит от активности аденилат- циклазы, которая через несколько неизвестных ступеней стиму­лирует К+-зависимую АТФазу. Ферменты, необходимые для секреции кислоты, — карбоангидраза и К+~Н+-АТФаза, — ло­кализуются в апикальной мембране, являющейся по сути сек­реторной мембраной, и в ее ворсинках. Механизм действия энзимов заключается в электронейтральном обмене ионов Н+ на ионы К+. В интактных везикулах скорость секреции ионов Н+ ограничивается входом ионов К4*. Процесс вхождения ионов К+ увеличивается гистамином.

  К оглавлению



Электронная библиотека книг, учебников, справочников и словарей по экономике, философии, медицине, истории, педагогике, психологии, юриспруденции, языковедению и др.