Книги, учебники и материалы данной библиотеки принадлежат русским и украинским авторам - предназначены исключительно для учебных и ознакомительных целей

Элементы патологической физиологии и биохимии

3.10.1. Метаболиты эйкозановых кислот

В группу эйкозановых кислот входят эйкозатриеновая кис­лота, эйкозатетраеновая, эйкозапентаеновая и докозагексано- вая. Первые три кислоты в результате метаболизма образуют соединения очень высокой биологической активности, которые в настоящее время объединены общим названием — «эйкоза- ноиды». К ним принадлежат первичные, или классические, простагландины, простациклины, тромбоксаны, метаболиты простагландинов, гидроперекиси, лейкотриены.

Субстратом для образования эйкозаноидов служат полине­насыщенные жирные кислоты клеточных мембран. Наиболее изучены метаболиты арахидоновой кислоты.

Высвобождение арахидоновой кислоты из фосфолипидов кле­точных мембран происходит под действием фосфолипазы А2. Дальнейший метаболизм свободной арахидоновой кислоты мо­жет проходить по циклоксигеназному пути под каталитическим действием циклоксигеназы и (или) липоксигеназному пути под влиянием 5-липоксигеназы с образованием нестабильных проме­жуточных соединений. При циклоксигеназном пути метаболиз­ма (левая часть схемы рис. 3.14) происходит образование эндо- перекиси 5-НРЕТЕ, из которой впоследствии синтезируется простациклин 12, тромбоксан ТхА2.

Какой из названных метаболитов будет образован, зависит от типа превращающего фермента: Р(Ш2-конвертазы, Р012— синтетазы, ТхА2 — синтетазы.

Липоксигеназный путь превращения арахидоновой кислоты (на схеме справа) приводит к формированию перекиси арахи­доновой кислоты НРЕТЕ, которая под действием лейкотриен- А2-синтетазы служит источником для формирования лейкотрие- нов четвертой серии: ЬТВ4, ЬТС4, ЬТД4) ЬТЕ4. Лейкотриены названы так в связи с тем, что впервые они были выделены из лейкоцитов, а в их химической формуле есть сопряженный триен.

• Простагландины, или, как их иначе называют, простаноиды, образуются практически во всех тканях организма в микроко­личествах (10~6—10~9 г). Они относительно нестабильны и проявляют свое действие преимущественно в тех клетках и огра­ниченных зонах, в которых образуются. В некоторых случаях, поступая в кровоток, они способны оказывать и генерализован­ное действие.

Тромбоксан А2 образуется в тромбоцитах, простациклин 12 — в клетках сосудистого эндотелия. Влияние простаноидов на клетку осуществляется через специальные рецепторы, обес­печивающие избирательное связывание и реализацию их фи­зиологического действия. Рецепторы к простаноидам обнаруже­ны в гладкомышечных клетках сосудистой стенки и клетках крови человека. На поверхности тромбоцитарных мембран обна­ружены рецепторы трех типов для основных регулирующих функций тромбоцитов простагландинов PgE2—Pgh, Р§02 ТхА2—Р&Н2—PgF2a. Одним из наиболее вероятных механизмов действия простагландинов является их способность модулиро­вать в клетках-мишенях уровень циклических нуклеотидов — универсальных внутриклеточных биорегуляторов. Разнонаправ- ленность действия различных типов простаноидов на одну и ту же ткань объясняется стимуляцией образования ими разных циклических нуклеотидов (ЦАМФ или ЦГМФ), соотношение ко­торых — важный элемент регуляторного механизма клетки.

Тромбоциты служат не только структурной основой тромба, но и источником факторов, активирующих практически все звенья плазменного гемостаза. В тромбоцитах преобладает синтез циклических эндоперекисей PgG2, РёН2, ТхА2 и в меньшей степени — диеновых простагландинов PgE2, PgD2, Р?Р.

Тромбоксан А2 и эндоперекиси оказывают мощное воздействие на функциональное состояние тромбоцитов, модулируя их агре­гацию. Тромбоксан А2 является самым мощным естественным агрегантом и одновременно обладает вазоконстрикторным дей­ствием — способностью суживать сосуды, т. е. обладает тромбо- генным эффектом. В то же время простациклин 12 является сильнейшим эндогенным ингибитором агрегации тромбоцитов и реакции высвобождения, вазодилататором, т. е. обладает ан- титромботическим действием.

  К оглавлению



Электронная библиотека книг, учебников, справочников и словарей по экономике, философии, медицине, истории, педагогике, психологии, юриспруденции, языковедению и др.