Книги, учебники и материалы данной библиотеки принадлежат русским и украинским авторам - предназначены исключительно для учебных и ознакомительных целей

Элементы патологической физиологии и биохимии

Разновидность Т-эффекторов, называемых антигензависимы- ми цитотоксическими Т-лимфоцитами, индуцируется по указан­ной выше схеме вирусными или бактериальными антигенами, но не имеет на своей поверхности Рс-рецепторов для антител. В иммунизированном организме (после вакцинации или пере­несенного заболевания) цитотоксические Т-лимфоциты функци­онируют независимо от прямого воздействия гуморальных ан­тител на внеклеточный микробный антиген. Они узнают и ли- зируют зараженные внутриклеточными паразитами клетки мак­роорганизма. При этом адресатом для атаки Т-эффекторов яв­ляются микробные, в том числе вирусные антигены, которые находятся на поверхности инфицированных клеток.

Существуют также популяции лимфоцитов, играющие опре­деленную роль в иммунитете, но не индуцируемые. Из них сле­дует выделить К-лимфоциты, или клетки-киллеры («убийцы»). В плазматическую мембрану К-лимфоцитов встроен Рс-рецеп- тор, к которому присоединяется антитело, обычно (по сво­ему Ре-участку). Далее совместно с белками главного комп­лекса гистосовместимости киллеры узнают и лизируют клетки- мишени. Указанный процесс является антителозависимым, но не требует комплемента, в отличие от комплементзависимого цитолиза.

Другой пример неиндуцируемых лимфоцитов этого типа — естественные киллеры, или ЫК-клетки. Они имеются в неимму- низированном организме и осуществляют лизис клеток-мишеней (особенно опухолевых) независимо от антител и комплемента. Интерферон и его индукторы усиливают выработку МК-клеток. Этот механизм защиты относится к факторам неспецифической резистентности.

Целесообразно кратко рассмотреть происхождение разнооб­разия антител. Человек имеет около 107 разных клонов В-лим- фоцитов, которые специализированы для синтеза 107 разных видов иммуноглобулинов. Возникает вопрос, как различаются между собой эти лимфоциты разных клонов? Генотипические ли это особенности, когда лимфоциты имеют разные структур­ные гены для или же это фенотипические различия, когда в каждом В-лимфоците существуют структурные гены для всех вариантов однако в каждом клоне активирован только один ген, а остальные стойко репрессированы. Согласно совре­менным данным, в геноме зрелого иммунокомпетентного В-лим- фоцита каждого клона имеется по одному структурному гену для Н- и Ь-цепей того lgi который данный клон секретирует после пролиферации. Однако у эмбриональных предшественни­ков В-лимфоцитов таких структурных генов нет. Вместо послед­них в одной хромосоме (у человека в 14-й) имеются группы ге­нов-предшественников, разделенных интронами. Для Н-цепсй таких групп четыре, для Ь-цепей — три, причем в каждой груп­пе имеется ряд вариантов одного гена (от нескольких единиц до нескольких сотен).

В онтогенезе при созревании эмбриональных предшествен­ников В-лимфоцитов происходят рекомбинация и транспози­ция генов, удаление части интронов и формирование структур­ного гена иммуноглобулина для каждой цепи отдельно. В слу­чае гена для Н-цепи (рис. 10.3) из трех генов-предшественни­ков образуется слитный (без интронов) фрагмент, кодирующий вариабельный У-участок 1ц, расположенный ближе к 5'-концу цепи ДНК, а далее по направлению к З'-концу к нему присоединены большой интрон и фрагмент, кодирующий кон­стантный С-участок lg. Уникальность первичной структуры Н-цепи обеспечивается сочетанием разных генов из разных групп предшественников. Аналогично образуются структурные гены для Ь-цепей.

Гены-предшественники/V, В, 7, С/

< V                             В                      3                  с

Полный ген Н-^епи

Рис. 10.3. Схема образования структурного гена Н-цепи иммуноглобулинов человека при дифференцировке эмбриональных предшественников В-лим-

фоцитов.

Черные участки — интроны (интроны внутри каждой группы генов-пред­шественников не указаны)

  К оглавлению



Электронная библиотека книг, учебников, справочников и словарей по экономике, философии, медицине, истории, педагогике, психологии, юриспруденции, языковедению и др.