Книги, учебники и материалы данной библиотеки принадлежат русским и украинским авторам - предназначены исключительно для учебных и ознакомительных целей

Элементы патологической физиологии и биохимии

10.3. ФАКТОРЫ НЕСПЕЦИФИЧЕСКОЙ РЕЗИСТЕНТНОСТИ МАКРООРГАНИЗМА

Как отмечалось выше, неспецифической резистентностью обладает любой организм еще до встречи с инфекционным агентом, т. е. это свойство по существу является врожденным. Однако в отличие от основного эффекта, который обеспечива­ет врожденный, или видовой иммунитет, действие рассматри­ваемых факторов неспецифично по отношению к виду микроба. Они могут, по-видимому, воздействовать на разнообразные ви­ды болезнетворных и неболезнетворных микробов, попадающих в макроорганизм.

Можно выделить ряд механических, физико-химических, биохимических механизмов неспецифической защиты от инфек­ций.

Естественные барьеры из кожи и слизистых оболочек, по­вышенная кислотность пота и желудочного сока служат опре­деленным препятствием для внедрения микробов в организм. В слюне млекопитающих, в макрофагах и нейтрофилах имеет­ся лизоцим, разрушающий р (1—4)-гликозидные связи в гли- козамингликанах оболочки бактерий. Гиалуроновая кислота — важнейший структурный компонент межклеточного матрикса — тормозит распространение микробов. В сыворотке крови име­ется комплекс белков, образующих систему комплемента, ко­торая участвует в лизисе бактерий и зараженных вирусом кле­ток.

Вирусы, некоторые бактериальные продукты и отдельные вещества — индукторы (2-спиральная РНК) — при попадании в клетки человека и животных вызывают образование интерфе- ронов. Интерфероны — низкомолекулярные белки (часть из них — гликопротеины), которые препятствуют заражению дру­гих клеток вирусом и даже могут угнетать размножение бак­терий. Интерферон специфичен по отношению к защищаемой им клетке хозяина, т. е. интерферон человека защищает, как правило, клетки человека, но малоспецифичен по отношению к виду вируса. Интерферон вырабатывают лейкоциты (а-)) фиб- робласты (|5-) и лимфоциты (у-интерферон). Интерфероны об­ладают разнообразной активностью — противовирусной (а, р), антипролиферативной, противоопухолевой, радиопротек­торной. ^-интерферон представляет собой иммуномодулятор, способный влиять на активность В- и Т-лимфоцитов, макрофа­гов, изменяя их способность участвовать в синтезе антител и в фагоцитозе соответственно. Молекулярные механизмы действия различных интерферонов изучаются. Из них можно выделить следующее. Интерферон индуцирует в клетке синтез протеин- киназы, которая катализирует фосфорилирование и инактиви- рует один из факторов инициации трансляции — 1Р—2. В ре­зультате прекращаются работа рибосом зараженной клетки и синтез в ней вирусных белков. Интерферон индуцирует также синтез 2', 5'-олигоаденилатсинтетазы. Образующиеся фрагмен­ты 2', 5'-олигоА нарушают процессы созревания РНК (сплай­синг) или активируют латентную РНКазу. Это также нарушает синтез белка в зараженной клетке, что в первую очередь по­давляет размножение вируса или ведет к гибели опухолевых клеток, жизнеспособность которых особенно тесно связана с ин­тенсивным синтезом белка.

Важнейший фактор неспецифической резистентности — фа­гоцитоз, который является функцией макрофагов (подвижных моноцитов крови и неподвижных клеток многих тканей) и лей­коцитов (нейтрофилов и эозинофилов). Фагоцит захватывает микробную клетку и переносит ее в цитозоль в составе фаго- сомы. Происходит активация фагоцита, выражающаяся в раз­личных изменениях его метаболизма, в том числе в усиленном потреблении глюкозы и кислорода («дыхательный взрыв»). Ак­тивируются также ферменты (НАДФ.Н-оксидаза, НАД.Н-окси- даза, миелопероксидаза), которые катализируют образование активных форм кислорода       Н202, НО*). Это в свою очередь усиливает перекисное окисление липидов, белков, фермен­тов и разрушение мембран. Существенный вклад в уничтоже­ние микроорганизмов вносят богатые аргинином пептиды, так называемые дифенсины, выделяющиеся из гранулярных струк­тур нейтрофилов. Фагосома сливается с лизосомой, образуя фа- голизосому, в которой завершается катаболизм микроба при участии лизосомальных гидролаз.

  К оглавлению



Электронная библиотека книг, учебников, справочников и словарей по экономике, философии, медицине, истории, педагогике, психологии, юриспруденции, языковедению и др.