Книги, учебники и материалы данной библиотеки принадлежат русским и украинским авторам - предназначены исключительно для учебных и ознакомительных целей

Элементы патологической физиологии и биохимии

Близкие изменения при алкоголизме претерпевает и обмен в мозге другого биогенного амина — серотонина. У предраспо­ложенных к потреблению этанола крыс концентрация серото­нина в ряде структур мозга снижена. При введении крысам ингибитора обратного захвата серотонина—флуоксетина, повы­шающего содержание серотонина, потребление этанола умень­шается. При синдроме отнятия активность серотонинергической системы возрастает и может быть причиной наблюдаемых в этот период галлюцинаций.

В процессе формирования зависимости от алкоголя обмен ацетилхолина в нервной ткани, вероятно, не меняется, однако при глубоких поражениях ЦНС — алкогольной амнезии — от­мечают редукцию холинергических нейронов коры мозга.

В последнее время все большее внимание исследователей привлекает участие в реализации эффектов этанола ГАМК-ре- цепторного ионофорного комплекса. Оказалось, что этанол не­посредственно усиливает ток иона хлора через мембранный ка­нал, т. е. увеличивает ГАМК-ергическую тормозную передачу. Антагонисты ГАМКд-рецептора (пикротоксин, бикукулин) сни? мают седативное действие этанола на поведение и координа­цию движений. Этанол действует и на бензодиазепиновый ре­цептор этого комплекса, повышая сродство рецептора к диазе- паму. В целом эти данные объясняют «барбитуратные» (седа- тивные и анксиолитические). свойства этанола и повышение уровня алкогольной мотивации в стрессорных условиях. При поступлении одновременно с алкоголем в организм бензодиазе- пинов потребление этанола снижается.

Электрохимическими и нейрохимическими методами уста­новлено, что этанол изменяет также катионные мембранные токи (Ыа+, К+, Са-4"). Изучение проводимости потенциалзави- симых Са++-каналов в присутствии этанола дало ценный ма­териал для разработки теоретического аспекта проблемы алко­голизации и для практической медицины. Однократная обра­ботка этанолом ингибирует вызванный деполяризацией вход ионов кальция в нейроны. Постепенно при адаптации к алко­голю поступление Са++ внутрь нейронов увеличивается, в ре­зультате чего при абстинентном синдроме потенциалзависимые Са++-каналы резко активируются и наблюдается возбуждение ЦНС, купируемое применением антагонистов кальциевых кана­лов. Немаловажно также то, что Са++ участвует не только в электрических процессах, но и являясь внутриклеточным мес- сенджером, регулирует фосфорилирование белков, секрецию гормонов и трансмиттеров.

Обсуждая участие опиоидной системы в регуляции потреб­ления этанола, нельзя обойти вопрос о влиянии на эту систему производных ацетальдегида — продуктов реакции конденсации ацетальдегида с дофамином и серотонином. Еще в 30-х гг. in vitro была доказана возможность образования тетрагидроизо- хинолинов (рис. 9.1, Л) и p-карболинов (рис. 9.1, £). Долгое время участие этих соединений в патогенезе алкоголизма ос­паривалось, однако совершенствование методических подходов

 

серотонин ацетальдегид i-метил-б-окси- ГГБК

Рис. 9.1. Образование тетрагидроизохинолина (ТГИХ) из дофамина (А) и 1-метил-б-гидрокситетрагидро-р-карболина из серотонина (5)

в

Сведения об участии пептидергических систем организма в развитии алкоголизма противоречивы. Несмотря на то, что по­казано вовлечение целого ряда пептидов в регуляцию влече­ния к этанолу (ангиотензина II, брадикинина, тиролиберина и др.), более или менее определенные корреляции найдены лишь между уровнем потребления и содержанием опиоидных пептидов, а также аффинитетом опиатных рецепторов. Актива­ция опиоидергической системы, как полагают, составляет суще­ственное звено механизма внутреннего подкрепления при при­еме алкоголя. У животных, предрасположенных к алкоголизму, отмечаются низкая концентрация метионин-энкефалина (мет- энкефалина) в некоторых отделах мозга и измененная реак­тивность р-эндорфинергической системы гипофиза. Прием эта­нола повышает содержание мет-энкефалина в мозге и р-эндор- фина в спинномозговой жидкости и крови. Аналогичный эф­фект алкоголь оказывает на другой антистрессорный пептид — пептид дельта-сна (ОБ1Р), уровень которого в коре мозга жи­вотных с влечением к этанолу также снижен. Введение внутрь желудочков мозга мет-энкефалина, лей-энкефалина, пептида дельта-сна предотвращает формирование алкогольной мотива­ции. По-видимому, недостаточность пептидных стресспротектив- ных систем мозга усиливает тягу к этанолу, который в свою очередь мобилизует защитные противострессорные механизмы.

  К оглавлению



Электронная библиотека книг, учебников, справочников и словарей по экономике, философии, медицине, истории, педагогике, психологии, юриспруденции, языковедению и др.