Книги, учебники и материалы данной библиотеки принадлежат русским и украинским авторам - предназначены исключительно для учебных и ознакомительных целей

Элементы патологической физиологии и биохимии

Нарушения деятельности нервной системы занимают осо­бое место в реестре патогенетических эффектов алкоголя преж­де всего потому, что играют ключевую роль в процессе форми­рования влечения к этанолу. В ранних исследованиях измене­ния функциональной активности нейронов связывали в основ­ном с мембранотропными, липофильными свойствами этанола. Этиловый спирт — хорошо растворимое в липидах вещество. С помощью современных методов изучения белково-липидной композиции клеточных мембран (флюоресцентные зонды, ядер­но- и парамагнитный резонанс) достаточно четко показано, что этанол изменяет мик,ровязкость и упорядоченность липидного гидрофобного матрикса, увеличивая так называемую текучесть мембраны; в фосфолипидном бислое появляются свободные для других веществ пространства. К настоящему времени накоп­лен убедительный материал о множественности действия эта­нола на функции нейронов: изменяются генерация потенциалов нервной клетки, ионные мембранные токи, рецепторный аффи­нитет, высвобождение нейромодуляторов и трансмиттеров. При хроническом алкоголизме существенные, порой необратимые сдвиги происходят в метаболизме нервной клетки. Так, дефицит витамина В1 (тиамина) — кофактора нескольких ферментов, затрудняет использование глюкозы нервной тканью, что явля­ется одной из причин серьезного повреждения мозга — алко­гольной энцефалопатии.

Развитие устойчивости и физической зависимости — это, по- существу, процесс адаптации, которым организм отвечает на воздействие этанола как на длительное введение любого дру­гого эндогенного или экзогенного агента. Адаптивные измене­ния затрагивают структуру клеточных мембран (повышается их ригидность), функции ионных каналов, в-белков, вторичных внутриклеточных мессенджеров, медиаторную передачу. Наи­более подробно и обстоятельно изучено влияние этанола на нейромедиаторные системы — катехоламин-, серотонин- и ГАМК-ергическую.

Анализ обнаруженных эффектов этанола на эти системы позволил выдвинуть нейромедиаторную гипотезу формирования алкогольной зависимости. Однократный прием этанола стиму­лирует секрецию норадреналииа и дофамина из синаптических окончаний, тормозит их обратный захват и снижает активность расщепляющего катехоламины энзима (КОМТ). Согласно ги­потезе, возрастание уровня катехоламинов в синаптической ще­ли вызывает субъективное ощущение эйфории, снимает эмоцио­нальную напряженность и является фактором внутреннего воз­награждения. Спустя некоторое время увеличивается актив­ность а-адренорецепторов и высвобождение катехоламинов уменьшается, усиливается их разрушение ферментом пресииап- тических окончаний — моноаминооксидазой (МАО). Образо­вавшийся таким образом дефицит катехоламинов ощущается как дискомфорт и побуждает к повторяющемуся приему этано­ла. Постоянная недостаточность норадренергической системы вследствие повышения активности разрушающих катехоламины ферментов, увеличения обратного захвата и снижения чувстви­тельности р-адренорецепторов характеризует состояние физиче­ской зависимости от этанола. При хроническом алкоголизме в первые сутки после прекращения приема алкоголя происходит чрезмерный, ненормированный вследствие нарушения обратной связи выброс катехоламинов, особенно дофамина. Концентра­ция дофамина в крови и спинномозговой жидкости возрастает в десятки раз и развивается клиническая картина абстинентно­го синдрома. Предполагается, что наблюдаемый в это время тремор и неадекватные движения, похожие на паркинсонизм, являются следствием нарушения дофаминергической передачи в базальных ядрах головного мозга.

Таким образом, норадренергическая система играет особую роль на всех этапах алкоголизма, обусловливая положительное эмоциональное состояние и эйфорию. Дофаминергическая си­стема, по-видимому, не участвует в формировании алкоголь­ной мотивации, но выступает на первый план при абстинент­ном синдроме.

  К оглавлению



Электронная библиотека книг, учебников, справочников и словарей по экономике, философии, медицине, истории, педагогике, психологии, юриспруденции, языковедению и др.