Книги, учебники и материалы данной библиотеки принадлежат русским и украинским авторам - предназначены исключительно для учебных и ознакомительных целей

Элементы патологической физиологии и биохимии

К настоящему времени достаточно хорошо изучены пути ме­таболизма, а также эффекты, оказываемые алкоголем и про­дуктами его окисления на функционирование различных си­стем организма. Однако до сих пор окончательно не выяснено, какие же именно изменения нейрохимических и физиологичес­ких функций приводят к развитию привыкания к алкоголю и в конечном итоге к формированию состояния физической зави­симости.

Этиловый спирт — эндогенный метаболит, который посто­янно образуется в организме при окислении различных суб­стратов. С помощью высокочувствительных газохроматографи- ческого и энзиматического методов установлено, что в норме уровень эндогенного этанола в сыворотке крови достигает 0,004 % (0,69 ммоль/л). Предполагается, что низкий уровень эн­догенного энтанола может обусловливать изначально высокую^ алкогольную мотивацию. При 10—100-кратном увеличении этой концентрации возникает ощущение опьянения, при более вы­соких уровнях этанола (0,4—0,7%) может наступить коматоз­ное состояние и остановка дыхательного центра.

Попадая в организм, этанол адсорбируется в желудочно-ки­шечном тракте, приблизительно 0,1% его удаляется через поч- <ки и легкие, а почти весь остальной окисляется в печени. Не удивительно, что печень наиболее подвержена токсическому воздействию этанола и его метаболитов. В гепатоцитах этанол метаболизируется по трем основным путям, ферменты каждого из них локализованы в отдельных клеточных образованиях. Окисление более 99% этанола осуществляет алкогольдегидро- геназа (АДГ) — фермент, который находится в цитозоле клет­ки и катализирует превращение этанола в ацетальдегид. Ре­акция протекает с использованием в качестве кофактора НАД4" и накапливанием НАДН:

СН3СН2ОН+ НАД --СН3СНО+ НАДН + Н+.

Второй путь окисления этанола до ацетальдегида осущест­вляется в эндоплазматическом ретикулуме уникальным изофер- ментом цитохрома Р450 (микросомальная окисляющая си­стема). Процент вклада этого пути в метаболизм этанола очень мал, но значительно возрастает при поступлении боль­ших количеств алкоголя. Важно, что одновременно с окислени­ем этанола цитохром Р450 активирует ксенобиотики, вслед­ствие этого у алкоголиков высока чувствительность печени к пищевым и промышленным токсическим агентам. По третьему, также очень незначительному пути, этанол окисляется в перок- сисомах клеток ферментом каталазой в присутствии Н202.

В митохондриях печени образующийся ацетальдегид пре­вращается в уксусную кислоту с помощью фермента альдегид- дегидрогеназы (АЛДГ); в этой реакции вновь требуется восста­новление НАД+ до НАДН:

СНзСНО 4- НАД + Н2О^СН3СООН + НАДН + Н-\

Ацетат выбрасывается в кровоток и в периферических тка­нях окисляется до С02 и Н20.

Следует отметить, что оба фермента — АДГ и АЛДГ при­сутствуют и в других органах — слизистой желудка, мозге, почках, эндокринных железах, но активность их много ниже печеночных ферментов.

Концентрация ацетальдегида в плазме крови в 1000 раз меньше, чем этанола, но ацетальдегид — чрезвычайно реак- циогенный метаболит. Основной механизм повреждающего дей­ствия ацетальдегида на ткани заключается в связывании его с каталитическими центрами ферментов и нарушении метабо­лизма и всех процессов жизнедеятельности клетки. Выявлена высокая степень связывания а-цепи тубулина с ацетальдеги- дом; это приводит к морфологическим и функциональным из­менениям микротрубочек и разрушению цитоскелета гепатоци- тов, нейронов и других клеток. Как нейротропный агент аце­тальдегид вызывает неприятные ощущения отравления, тахи­кардию, тошноту, рвоту, потливость. У 50% японцев и предста­вителей монголоидной расы геномная последовательность р-субъединицы АЛДГ несет аномалию, наследуемую по аутф* сомному доминантному типу. После приема этанола у этих лю­дей быстро нарастает уровень ацетальдегида, который вызы­вает ощущения «синдрома похмелья» и отвращение к алкого­лю. На этом же принципе основано действие широко извест­ного антиалкогольного препарата дисульфирама (тетурама)* блокирующего АЛДГ и повышающего в крови содержание аце­тальдегида.

  К оглавлению



Электронная библиотека книг, учебников, справочников и словарей по экономике, философии, медицине, истории, педагогике, психологии, юриспруденции, языковедению и др.