Книги, учебники и материалы данной библиотеки принадлежат русским и украинским авторам - предназначены исключительно для учебных и ознакомительных целей

Элементы патологической физиологии и биохимии

Роль медиаторов в головном мозгу могут выполнять неко­торые аминокислоты:

Распространенным медиатором, осуществляющим передачу межнейронных возбуждающих воздействий, является глутами­новая кислота. Рецепторы глутаминовой кислоты — образова­ния сложные и неоднородные — играют роль во многих цент­ральных процессах, в частности в механизмах памяти. Помимо медиаторных, глутаминовая кислота осуществляет другие функ­ции. Так, имеются сведения, что она способствует стабилизации содержания в клетках ионов калия, связывает выделяющийся в результате метаболических процессов аммиак.

При декарбоксилированин глутаминовая кислота превра­щается в гамма-аминомасляную (ГАМК), которая также яв­ляется распространенным медиатором, но в отличие от своего предшественника выполняет тормозные функции. Функциони­рование ГАМК тесно связано, в частности, с нигро-стриатумной системой: она в значительном количестве содержится в черной субстанции. В эксперименте ингибирование глутаматдекарбок- силазы, превращающей глутаминовую кислоту в ГАМК, приво­дит к увеличению двигательной активности и судорогам живот­ного. Наоборот, при повышении содержания ГАМК в мозгу возникает атаксия, снижается двигательная активность и по­вышается судорожный порог. Ингибиторы ГАМК-ергических рецептов (пикротоксин) являются судорожными ядами.

Среди аминокислотных медиаторов следует еще упомянуть глицин, содержащийся в основном в спинном мозгу. Глицин также выполняет тормозные функции и введение его специфи­ческих ингибиторов, например стрихнина, приводит к развитию генерализованных судорог.

Чрезвычайно важная роль в осуществлении и регуляции моз­говых медиаторных процессов принадлежит большой группе соединений, называемых нейропептидами, или регуляторными пептидами. Нейропептиды могут служить медиаторами, обра­зуя самостоятельные пути, а также сосуществовать в преси- наптических окончаниях с «классическими» медиаторами, мо­дулируя их деятельность и иногда в несколько десятков раз усиливая их активность.

Среди нейропептидов в патогенезе нервно-психических забо­леваний наиболее исследована роль так называемых эндоген­ных опиоидов — эндорфинов и энкефалинов. Эти соединения имеют в мозгу специфические рецепторы и выполняют, в част­ности, функции эндогенных обезболивающих агентов. Помимо этого, они могут участвовать в регуляции двигательной актив­ности, терморегуляции, адаптации к стрессовым факторам и др. Кроме того, введение эндогенных опиодов может вызывать эйфорию и ощущение удовольствия, что дает основание отно­сить их к факторам внутреннего подкрепления, или медиаторам вознаграждения. Предполагается, что нарушение процессов под­крепления может играть роль в возникновении эмоциональных расстройств и шизофрении.

Показано, что эффекты опиоидных пептидов могут реализо- вываться не только через их специфические рецепторы, но и благодаря их функциональным связям с моноаминами. Так, блокаторы рецепторов дофамина уменьшают активирующий эффект энкефалинов на двигательную активность животных, а метэнкефалин в свою очередь усиливает поведенческие эффекты диоксифениламина. Доказано влияние энкефалинов на освобож­дение дофамина, норадреналина и серотонина из пресинапти- ческих окончаний.

Особую группу рецепторных образований в мозгу составля­ют бензодиазепиновые рецепторы (или рецепторы диазепама), с которыми связано действие значительной части транквили­заторов — психотропных средств, избирательно подавляющих чувство страха, напряженности, тревоги и беспокойства. Класс транквилизаторов, известный под названием бензодиазепины, получен сравнительно давно. Впоследствии были выявлены ре­цепторы этих соединений в головном мозгу. Долгое время не была известна физиологическая роль этих рецепторов и было не ясно, какие эндогенные соединения обладают способностью связываться с ними. Затем обнаружили, что эти рецепторы яв­ляются частью рецепторов ГАМК или самостоятельным рецеп­тором, прочно с ним связанным. Наконец, удалось выделить часть эндогенных лигандов этих рецепторов, часть которых ока­залась пептидами (большой пептид эндозепин, состоящий при­мерно из ста аминокислот, и его фрагменты), а другие — не­пептидными соединениями из группы так называемых р-карбо- линов. Эти соединения оказывают на поведение животных дей­ствие, обратное эффекту ГАМК: беспокойство, проявления стра­ха, конфликтные реакции. С активностью этих веществ связы­вают соответствующие невротические расстройства у людей. Что касается бепзодиазепинов, то, как было выяснено, они яв­ляются блокаторами рецепторов эидозепинов, ослабляющими действие последних, и кроме того, по-видимому, увеличивают сродство ГАМК к ее рецепторам.

  К оглавлению



Электронная библиотека книг, учебников, справочников и словарей по экономике, философии, медицине, истории, педагогике, психологии, юриспруденции, языковедению и др.