Книги, учебники и материалы данной библиотеки принадлежат русским и украинским авторам - предназначены исключительно для учебных и ознакомительных целей

Элементы патологической физиологии и биохимии

7.2.2. Изменения метаболизма при прогрессии опухоли

Описанные сдвиги изоэнзимного спектра и изменения дру­гих биохимических свойств опухолевой клетки возвращают нас опять к регуляции генной активности, поскольку именно этот уровень определяет фенотип клетки. Может возникнуть, одна­ко, ощущение некой логической бреши между начальными генетическими событиями (трансформация клетки из-за повреж­дения протоонкогенов) и последующими изменениями, наделя­ющими уже трансформированную клетку свойствами метаста- зирования, деструктивного роста, инвазии, успешной конкурен­ции с нормальными клетками за метаболиты и, наконец, ее замечательной «увертливости» по отношению к различным те­рапевтическим воздействиям. Возникает вопрос, существуют ли какие-либо причинно-следственные отношения между нерегули­руемым размножением опухолевой клетки (результат первич­ной трансформации) и перечисленными выше свойствами, воз­никающими позднее при развитии опухолевого процесса. Мож­но полагать, что такая связь действительно существует, хотя4 и не непосредственная.

Дело в том, что иммортализованные (преодолевшие барьер Хейфлика) клетки при беспрерывном размножении утрачивают, по-видимому, способность поддерживать стабильность генома. Следствием этого, одним из наиболее характерных для опухо­левых клеток, является повышенная изменчивость их генома, в силу которой потомки одной опухолевой клетки начинают «расходиться» как генетически, так и фенотипически. Анэуплои- дия, транслокации, делеции, мутации — характерные признаки опухолевых клеток, приводящие к тому, что в составе опухоли может сосуществовать множество клонов, различающихся по своим биологическим свойствам. Это свойство наделяет опу­холь как таковую особой живучестью, приспособляемостью, со­противляемостью химиопрепаратам, эволюцией ко все более злокачественному фенотипу. В результате естественного отбора происходит постоянный «дрейф» опухоли в сторону все боль­шей автономизации и озлокачествления.

Сформулированное выше положение можно проиллюстриро­вать характерной ситуацией, возникающей при химиотерапии злокачественных опухолей. Так, в результате применения ка­кого-либо весьма действенного и избирательного в отношении данной опухоли препарата гибнет, предположим, 99,9% всех ее клеток (эффект, казалось бы, весьма значителен). Однако из-за отмеченной клональной гетерогенности опухоли весьма вероятно, что в ее составе окажется клон, резистентный к дан­ному препарату в силу тех или иных особенностей своего ме­таболизма. Оставшиеся 0,1% клеток начинают размножаться и постепенно замещать собой погибшие. Если продолжитель­ность клеточного цикла равна примерно 20—24 ч, то для пол­ного восстановления массы опухоли потребуется всего лишь около 10 дней. В итоге произошла трансформация опухоли к иному фенотипу — один клон заменил собой все остальные, и опухоль в целом приобрела устойчивость к данному химиопре- парату. С течением времени благодаря все той же, характерной для опухоли, нестабильности генома один оставшийся клон даст начало множеству новых. Так, по-видимому, и осуществляется подбор наиболее благоприятного (для опухоли) изоэнзимного спектра и таким образом происходит прогрессия опухолей ко все более злокачественному фенотипу.

Событие, решающее во многих случаях исход заболевания, — приобретение опухолью свойства метастазирования (формиро­вания вторичных очагов злокачественного роста). Многим опу­холям присуща определенная тропность процесса — метастазы появляются не в любых, а в «излюбленных» (данной формой) местах. Свойство метастазирования появляется в ходе прогрес­сии у одних опухолей раньше, у других позже и требует для своего проявления существенного перепрограммирования генной активности, поскольку реализуется оно через множество этапов.(проникновение клеток в сосудистое русло; образование агре­гатов опухолевых клеток и тромбоцитов; прикрепление агрега­тов к базальной мембране в органах-мишенях; продукция ряда протеолитических ферментов, разрушающих белки базальной мембраны; активное проникновение в тканевые структуры). По всей вероятности, и это наиболее «злокачественное» из свойств возникает как результат клональной гетерогенности опухоли и конкуренции клонов между собой.

  К оглавлению



Электронная библиотека книг, учебников, справочников и словарей по экономике, философии, медицине, истории, педагогике, психологии, юриспруденции, языковедению и др.