Книги, учебники и материалы данной библиотеки принадлежат русским и украинским авторам - предназначены исключительно для учебных и ознакомительных целей

Элементы патологической физиологии и биохимии

7.1.4. Группы комплементации онкогенов, антионкогены

Со временем выяснилось, что концепция онкогенов не мо­жет объяснить всех накопленных фактов и что реальная си­туация намного сложнее. Во-первых, многочисленные данные свидетельствуют о том, что возникновение опухоли — процесс, состоящий из двух или более стадий, и,, следовательно, одно- ударного повреждения протоонкогена недостаточно. Во-вторых, известные онкогены проявляли свою активность как доминант­ные гены, в то время как в опытах соматической гибридизации при слиянии клеток нормальных и опухолевых туморогенность клеток проявляла себя как признак рецессивный — гибриды по ряду признаков вели себя как нормальные родительские клетки.

Ситуация частично прояснилась, когда оказалось, что вве­дения в нормальные клетки лишь одного какого-то онкогена обычно недостаточно для их трансформации. Обнаружилась интересная закономерность: для приобретения клеткой опухо­левого фенотипа необходимо введение еще одного онкогена, причем не любого, а принадлежащего к иной, комплементарной по своим функциям группе. Пока выявлено две такие группы комплементации онкогенов — одни иммортализуют клетки (на­деляют их свойством неограниченного деления и следовательно, в определенном смысле бессмертием), другие же изменяют уже иммортализованные клетки таким образом, что они становятся туморогенными (вызывают опухоли у животных).

К иммортализующим относится, в частности, онкоген туе. В связи с этим необходимо отметить, что нормальные, нетранс- формированные клетки способны делиться лишь определенное число раз, после чего их пролиферативная активность угасает и они в конце концов гибнут (так называемый «барьер Хейф- лика»). Активация с—туе способствует преодолению этого барьера, после чего клетки могут делиться неопределенно дол­го. Таковы опухолевые клетки. Некоторые полученные из опу­холей человека клеточные культуры, например НеЬа, прекрас­но растут в лабораториях мира десятилетия спустя после ги­бели давшего им начало индивидуума. Иммортализованные клетки не способны вызывать опухоли у животных, но приоб­ретают это свойство после трансфекции онкогена, принадле­жащего к группе «туморогенных», в частности На—ras. Откры­тие явления комплементации онкогенов хорошо согласуется с устоявшимися представлениями о двустадийности канцерогене­за (трансформация клетки возникает, как полагают, в резуль­тате первичного акта инициации, который заключается в том или ином повреждении ДНК, и вторичной промоции, способ­ствующей проявлению трансформированного фенотипа). По-ви­димому, на следующей стадии (прогрессия), когда уже сфор­мировавшаяся опухоль приобретает все новые черты злокаче­ственности (способность метастазировать, инвазивный и дест­руктивный рост, все большая автономизация и «глухота» к эндокринным сигналам), в дело включаются все новые группы онкогенов, сочетание которых определяет конкретные биологи­ческие свойства данной опухоли.

Следующая глава в саге об онкогенах — обнаружение осо­бого класса генов, функция которых — противодействие онко­генам (супрессорные гены, или антионкогены). Цитогенетиче- ский анализ больных ретинобластомой (злокачественная опу­холь сетчатки глаза, характеризующаяся зачастую наследст­венной к ней предрасположенностью) выявил характерную для этой формы делецию в 13-й хромосоме. Клонирование соответ­ствующего участка позволило идентифицировать антионкоген Rb. Наследственная делеция одного аллеля этого гена делает человека предрасположенным к заболеванию ретинобластомой или остеосаркомами, поскольку достаточно повреждения вто­рого оставшегося аллеля этого защитного гена, чтобы возникло злокачественное новообразование. Для нормальных людей ве­роятность заболевания существенно ниже, так как повреждение обоих аллелей — событие значительно менее вероятное. Таким образом, антионкогены ведут себя как рецессивные гены: клет­ки становятся трансформированными при их утере. Это обстоя­тельство снимает отмеченное выше противоречие, связанное с рецессивным характером признака туморогенности, выявляемо­го в опытах с соматическими гибридами.

  К оглавлению



Электронная библиотека книг, учебников, справочников и словарей по экономике, философии, медицине, истории, педагогике, психологии, юриспруденции, языковедению и др.