Книги, учебники и материалы данной библиотеки принадлежат русским и украинским авторам - предназначены исключительно для учебных и ознакомительных целей

Элементы патологической физиологии и биохимии

7.1.3. Канцерогенные воздействия

Злокачественное перерождение клетки происходит под воз­действием вирусов, химических и физических канцерогенов. Относительно первых парадокс ситуации заключается в том, что, послужив прекрасной моделью для выяснения механизмов канцерогенеза, и в частности действия онкогенов, никакой роли в возникновении большинства опухолей человека они, по всей вероятности, не играют (хотя в возникновении некоторых форм злокачественных новообразований их участие не доказано).

Очевидное значение концепции онкогенов состоит в том, что она способствует унифицированному представлению о механиз­ме канцерогенеза в противоположность еще недавно сущест­вовавшим, не связанным друг с другом и оспаривавшим друг у друга первенство теориям вирусного, химического и физи­ческого канцерогенеза. Сегодня кажется несомненным, что эти­ологических факторов канцерогенеза может быть много, тогда как патогенез — един. В основе опухолевой трансформации клетки лежит повреждение ДНК, которое может быть следст­вием разных воздействий — химических (громадное многооб­разие канцерогенов в окружающей нас среде!) и физических (ультрафиолетовое и радиационное облучение). Эти факторы неспецифичны, по-видимому, в отношении последовательности ДНК, но при возрастании дозы растет, естественно, вероятность того, что может быть «задет» один (или несколько) из прото- онкогенов в одной из тысяч миллиардов клеток, составляющих организм человека. При стечении ряда других неблагоприят­ных обстоятельств это может дать начало опухолевому росту.

Возникает вопрос, можно ли исключить ПОЛНОСТЬЮ ВерОЯТ' ность опухолевой трансформации клетки, устранив из окружаю­щей среды все мыслимые канцерогены (допустим эту абстракт­ную возможность). На этот вопрос, по-видимому, следует от­ветить отрицательно по двум причинам. Во-первых, некоторые химические канцерогены могут образовываться внутри орга­низма в ходе различных метаболических реакций. Во-вторых, в противоположность еще недавно существовавшим представ­лениям об исключительной консервативности и неизменности генома эукариотической клетки сегодня очевидно, что на самом деле геном пластичен, подвержен многим изменениям, содер­жит мобильные, меняющие свое местоположение элементы. В силу этой внутренне присущей геному изменчивости оказы­ваются возможными (хотя и с малой вероятностью) повреж­дения протоонкогенов (их транслокации, реаранжировки и т. д.). Так, транслокация какого-либо протоонкогена из одного уча­стка генома в другой потенциально способна его активировать

либо посредством подстраивания под чужой активный промо­тор, либо разобщая с собственными регуляторными элемента­ми и т. д.

Еще одним проявлением нестабильности генома является феномен амплификации генов — умножения их числа в составе хромосом или в виде различного типа экстрахромосомных эле­ментов. Зачастую амплификация гена сопряжена с увеличением количества кодируемого им белка. Не исключено, что опухо­левая трансформация клетки может иметь в своей основе и такое событие. Во всяком случае при анализе опухолевой тка­ни нередко обнаруживается амплификация тех или иных про- тоонкогенов.

  К оглавлению



Электронная библиотека книг, учебников, справочников и словарей по экономике, философии, медицине, истории, педагогике, психологии, юриспруденции, языковедению и др.