Книги, учебники и материалы данной библиотеки принадлежат русским и украинским авторам - предназначены исключительно для учебных и ознакомительных целей

Элементы патологической физиологии и биохимии

Природа и структура инсулина, небольшого по размеру бел­ка, состоящего из двух полипептидных цепей, насчитывающих 21 и 30 аминокислотных остатков, соединенных дисульфидными мостиками, изучены весьма основательно и описаны во многих учебных руководствах. В связи с проблемами патологии важно подчеркнуть его видоспецифичность.

Инсулин образуется в результате ограниченного протеоли- за более крупных белков-предшественников. Последние в свою очередь синтезируются по обычным путям рибосомальной систе­мой клеток островков Лангерганса поджелудочной железы. Закономерности эти использованы при создании генноинженер- ных систем синтеза человеческого инсулина в микроорганизмах. Абсолютная видовая специфичность синтезируемого таким обра­зом инсулина определяет перспективность его широкого приме­нения при тех формах диабета, которые не связаны с измене­ниями инсулинового рецептора, а обусловлены лишь разруше­нием инсулинсинтезирующих клеток.

До настоящего времени не создано четкого представления о причинах повреждения островков Лангерганса. Выдвигаются, но обосновываются пока недостаточно строго гипотезы о некото­рых вирусных инфекциях, вызывающих побочные деструктив­ные процессы в поджелудочной железе, об аутоиммунной при­роде заболеваний, когда антитела или эффекторные Т-лимфо- циты атакуют инсулинобразующие клетки собственного организ­ма и др. Возможно, первые две предполагаемые причины соче­таются, ибо известна способность иммунных систем атаковать именно те клетки собственного организма, которые поражены острой или хронической вирусной инфекцией. Применение ве­ществ, угнетающих иммунные реакции (циклоспорина, напри­мер), облегчает во многие случаях течение диабета, хотя сни­жение при этом общих иммунных потенций организма может быть слишком дорогой платой. Принципиальный интерес пред­ставляет выявление в плазме крови диабетиков белковых и пептидных факторов, не являющихся антителами, но способ­ных вызвать синдром диабета (Кудряшов и др., 1987).

Действие инсулина на клетки организма реализуется чере$ специализированные рецепторы, в основе которых находится тетрамерный гликопротеин, состоящий из двух субъединиц а и двух р, выступающих соответственно во внеклеточное и вну­триклеточное пространство. Связываясь с а-субъединицей, ин­сулин так меняет конформацию всего рецептора, что активи­руется фермент, сопряженный с р-субъединицей, — тирозинки- наза, фосфорилирующая остатки тирозина как на самой р- субъединице, так и на некоторых других белках мембраны. В свою очередь фосфорилирование последних и самой р-субъе- диницы индуцирует активность следующего каскада ферментов* в число которых входят фосфатазы, выщепляющие из фосфо- тидилинозитидов клеточной мембраны инозитолфосфаты и диа- цилглицерол. Инозитолфосфаты неизвестным пока путем взаи­модействуют с гликозидами и образуют стимуляторы ряда внутриклеточных реакций, являющихся конечным объектом действия инсулина. Диацилглицерол служит стимулятором ря­да протеинкиназ, тоже активирующих определенные энзимати- ческие системы. Таким образом, инсулин запускает многокас­кадную разветвленную систему регуляторных реакций. Это позволяет понять исключительное многообразие регулируемых им внутриклеточных процессов.

К ним относятся, прежде всего, системы транспорта глюко­зы во внутриклеточное гуэостранство и фосфорилирования глю­козы с образованием глюкозо-6-фосфата при помощи гексоки- назы или глюкокиназы, что направляет ее превращения либо по пути гликолиза, либо, с дальнейшим образованием глюкозо- 1-фосфата, на путь синтеза гликогена. На гликолитическом пути объектами активации оказываются две кииазы: фосфо- фруктокиназа, фосфорилирующая фруктозо-6-фосфат до фрукто- зо-1,6-дифосфата, и пируваткиназа, катализирующая реакцию превращения фосфоенолпирувата в пируват. Активизируется затем пируватдегидрогеназа, генерирующая образование ацетил- коэнзима А, входящего затем либо в главную систему аэроб­ных превращений глюкозы — цикл трикарбоновых кислот, — либо в систему синтеза жирных кислот. К этому следует доба­вить стимуляцию последнего из энзимов синтеза гликогена— гликогенсинтазы, которая наращивает гликоген за счет перено­са остатка глюкозы с уридиндифосфатглюкозы. На этом пере* чень конечных эффектов инсулина не исчерпывается.

  К оглавлению



Электронная библиотека книг, учебников, справочников и словарей по экономике, философии, медицине, истории, педагогике, психологии, юриспруденции, языковедению и др.