Книги, учебники и материалы данной библиотеки принадлежат русским и украинским авторам - предназначены исключительно для учебных и ознакомительных целей

Элементы патологической физиологии и биохимии

Чрезвычайно знаменательным для экспериментальной онко­логии явился момент, когда исследования онкогенов, с одной стороны, и ростовых факторов — с другой, развивавшиеся до поры до времени совершенно независимо, вдруг неожиданно пересеклись. Основываясь на расшифрованной последователь­ности онкогена sis английский исследователь Уотерфилд опре­делил аминокислотную последовательность кодируемого этим геном белка и провел компьютерный поиск гомологичных бел­ков, находящихся в банке данных. Таким образом, «на кончи­ке пера» было сделано фундаментальное открытие: sis коди­рует одну из двух субъединиц фактора роста тромбоцитов. Тем самым получило экспериментальное подтверждение интуитив­ное предположение о том, что онкогены участвуют в переносе

митогсниого сигнала и, следовательно, в регуляции клеточного деления. Последующий поиск в том же направлении принес обильные плоды: один онкоген за другим занимали свои мес­та в цепи переноса митогснных сигналов. Так, если протоонко- ген с—sis ответствен за начальное звено цепи, кодируя один из ростовых факторов, то протоонкоген с—erb В — рецептор ростового фактора (эпидермального), а протоонкоген с—На— ras кодирует синтез одного из представителей семейства G-бел- ков (белок р 21). Ряд протоонкогенов (например, с—src) ко­дирует находящиеся на клеточной периферии в ассоциации с плазматической мембраной тирозиновые протеинкиназы.

Особую группу протоонкогенов составляют с—туе, с—los, с—jun, которые кодируют ядерные белки, способные взаимо­действовать непосредственно с ДНК и регулировать активность других генов. Продукт протоонкогена с—raf — цитоплазмати- ческая серин/треонинпротеинкиназа. Активируемый трансмем­бранным сигналом этот фермент, по-видимому, фосфорилирует белковые факторы, регулирующие транскрипцию с—fos и дру­гих генов. Таким образом, с—raf играет роль связующего зве­на между цитоплазматическимн и ядерными протоонкогенами. В соответствии со своим положением в цепи передачи мито- генного сигнала продукты протоонкогенов могут быть подраз­делены на несколько функциональных групп: факторы роста; рецепторы факторов роста; трансмембранные белки; цитоплаз- матические белки, связанные с мембраной; белки цитоплазмы; ядерные белки,

  К оглавлению



Электронная библиотека книг, учебников, справочников и словарей по экономике, философии, медицине, истории, педагогике, психологии, юриспруденции, языковедению и др.