Книги, учебники и материалы данной библиотеки принадлежат русским и украинским авторам - предназначены исключительно для учебных и ознакомительных целей

Элементы патологической физиологии и биохимии

Дополнительной возможностью восполнения энергетических потребностей в условиях ишемии является активация анаэроб­ного гликолиза. При этом интенсивно расщепляется гликоген, и при умеренной степени ишемии за счет интенсификации гли­колиза в миокарде некоторое время может поддерживаться близкое к норме содержание АТФ. Однако при длительной и глубокой ишемии наступает угнетение гликолиза, чему способ­ствует накопление некоторых метаболитов и, в частности лак- тата, который в норме активно потребляется миокардом, а при ишемии начинает им выделяться. Последний оказывает на мио­кард и ряд серьезных отрицательных воздействий. Так, с на­коплением лактата связано развитие значительной степени аци­доза при ишемии.

Ацидоз в свою очередь ведет к потере клетками К+, что сопровождается снижением калиевого концентрационного гра­диента и уменьшением мембранного потенциала. В результате уменьшается амплитуда и длительность фазы плато потенциа­ла действия, что приводит к уменьшению электрогенного вхо­да Са++ по медленным кальциевым каналам. Такого рода эле­ктрофизиологические сдвиги и связанное с ними уменьшение поступления Са++ внутрь клетки наблюдается уже в первые минуты ишемии и обусловливают значительное падение сокра­тимости.

Кроме того, закисление среды приводит к ингибированию АТФ-азных свойств актомиозина, вытеснению Са++ из связей с тропонином и диссоциации актомиозина с вымыванием в кровь легких цепей миозина. Изменение АТФ-азных свойств ак­томиозина — одна из основных причин уменьшения сократи­мости миокарда при ишемии.

При ишемии не только истощаются запасы макроэргических соединений, но и нарушается система транспорта этих соедине­ний через митохондриальную мембрану и цитоплазму. Функ­цию транспортера макроэргов в миокарде выполняет креатин- фосфат (КФ). При ишемии содержание КФ изменяется раньше и в большей степени, чем АТФ. При коронарной недостаточ­ности происходит угнетение активности креатинфосфокиназы в миокарде и существенно изменяется ее изоферментный сос­тав, а также происходит выход этого фермента в кровь в ре­зультате повышенной проницаемости поврежденных клеточных мембран. Вследствие этого нарушается захват сердцем креа­тина из крови и его фосфорилирование. Выход креатинфосфо- киназы из миокарда является особенно существенным показате­лем гибели ткани и по активности этого фермента в крови мож­но оценивать расширение зоны некроза. Нарушения системы транспорта существенно ухудшают энергообеспечение миокар­да при ишемии.

Важное значение имеет нарушение транспорта ионов каль­ция при ишемии. Нарушение входа кальция в клетку в ран­нюю фазу ишемии вызвано в значительной мере потерей пула АТФ, расположенного у мембраны и принимающего непосред­ственное участие в процессе его связывания и транспорта. Су­щественное значение в подавлении транспорта Са++ имеет так­же снижение цАМФ-зависимого фосфорилирования белка мем­браны, образующего потенциалозависимые кальциевые кана­лы, плотность которых при этом уменьшается.

Более глубокая ишемия может приводить к обратному яв­лению — повышению содержания Са++ в области сократитель­ного аппарата и развитию контрактуры. По-видимому, это свя­зано с повреждением мембран саркоплазматического ретикулу- "ма и нарушением процессов обратного захвата и аккумулиро­вания кальция во время диастолы. Наряду с этим вследствие повреждения клеточных мембран и увеличения их проницае­мости происходит пассивный ток кальция внутрь клетки по градиенту концентрации; выходу кальция препятствует накоп­ление внутри клетки Ыа+ и нарушение Ыа+-Са++-обменного механизма.

Нарастание уровня Са++ в цитозоле при этой степени ише­мии сопровождается активацией ферментов, вызывающих пов­реждение липидной структуры мембраны, ведет к дальнейше­му повышению ее проницаемости, выходу ферментов из клет­ки и еще большему дефициту энергии, т. е. развивается после­довательность событий, ведущих к некрозу и гибели клеток. Восстановление функций на этой стадии уже невозможно.

  К оглавлению



Электронная библиотека книг, учебников, справочников и словарей по экономике, философии, медицине, истории, педагогике, психологии, юриспруденции, языковедению и др.