Книги, учебники и материалы данной библиотеки принадлежат русским и украинским авторам - предназначены исключительно для учебных и ознакомительных целей

Элементы патологической физиологии и биохимии

6.3.2. Нарушения метаболизма миокарда при ишемии и связанные с ними изменения сократительной функции

Возникающая при ишемии гипоксия миокарда является по су­ществу циркуляторной (связанной с недостаточностью крово­снабжения), но развивающиеся при этом нарушения метабо­лизма могут приводить к развитию вторичной гистотоксической гипоксии.

Одним из наиболее характерных следствий ишемии и гипок­сии миокарда является быстрое снижение уровня АТФ, сопро­вождающееся накоплением продуктов его распада — АДФ и АМФ. Снижение уровня АТФ более чем на 80% является кри­тическим, при этом начинается деструкция клеточных мембран кардиомиоцитов, приводящая к необратимым нарушениям функций.

Наибольшая скорость распада АТФ наблюдается в первые минуты ишемии, затем он продолжается более медленно и кри­тический уровень достигается через 40—60 мин после полной окклюзии коронарной артерии. Способность сердца выжить ц восстановить свою функцию после периода неадекватного кро­воснабжения зависит от сохранения достаточного уровня бога­тых энергией фосфатов, необходимого для поддержания жиз­недеятельности клетки и структуры мембраны.

Разрушение внутриклеточных нуклеотидов при ишемии соп­ровождается образованием пуриновых нуклеозидов и основа­ний, включая аденозин, инозин, инозинмонофосфат, гипоксан- тин и ксантин, которые вначале накапливаются в миокарде, а затем быстро диффундируют в кровь и выделяются почками.

При умеренном ограничении кровотока усиливается обра­зование аденозина за счет активации 5'-нуклеотидазы, дефос- форилирующей АМФ с образованием аденозина, а также про­исходит торможение фермента, отвечающего за распад адено­зина — аденозиндезаминазы. Наиболее интенсивное образова­ние аденозина на фоне ингибирования его разрушения наблю­дается при ограничении коронарного кровотока примерно на 50%.

На фоне имеющегося в сердце значительного расширитель­ного коронарного резерва усиленное образование аденозина оказывает благоприятное действие, приводя к расширению ко­ронарных сосудов, увеличению кровотока и устранении* воз­никшего дисбаланса. Однако такая компенсация возможна только при относительно умеренной ишемии и при наличии дос­таточно большого расширительного резерва.

При более выраженной и длительной ишемии начинают ак­тивироваться процессы распада аденозина с образованием ги- поксантина и ксантина. Появление этих продуктов в перифери­ческой крови может служить показателем выраженности ише­мии миокарда.

При нарушении коронарного кровотока значительно изме­няются регуляторные механизмы, связанные с образованием цАМФ. В начальной стадии ишемии* наблюдаются активация аденилатциклазы (по-видимому, за счет выброса эндогенных катехоламинов) и усиленное образование цАМФ. При более глубокой ишемии происходит убыль цАМФ, что, возможно, связано с угнетением аденилатциклазы за счет сдвига кислот­ности среды. При этом нарушаются механизмы адренергичес- кой регуляции сердца, что ограничивает его приспособительные возможности.

Таким образом, изменения обмена адениннуклеотидов при нарушениях коронарного кровотока зависят от его степени и длительности.

Заслуживает внимания неодинаковая степень угнетения ак­тивности различных окислительных ферментов миокарда при ишемии. Наиболее устойчивой, по-видимому, является ^систе­ма окисления янтарной кислоты, обладающая большой ско­ростью и высокой эффективностью синтеза АТФ, что делает ее одной из наиболее важных систем в энергообеспечении мио­карда. Ее относительная сохранность при ишемии имеет очень важное значение для поддержания жизнеспособности тканей в экстремальных условиях.

Наряду с угнетением аэробного пути образования АТФ при ишемии наблюдается усиленный выход АТФ из цитоплазмы в связи с деструктивными изменениями клеточной мембраны, а также повреждается система транспорта АТФ внутри митохон­дрий; все это усугубляет нарушения обмена АТФ в ишемизи- рованном миокарде.

  К оглавлению



Электронная библиотека книг, учебников, справочников и словарей по экономике, философии, медицине, истории, педагогике, психологии, юриспруденции, языковедению и др.